Multaq® First-line Option in New 2010 ESC Guidelines for the Management of Atrial Fibrillation

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PARIS, France August 29 /PRNewswire/ — Sanofi aventis (EURONEXT: SAN and NYSE: SNY) announced today that the European Society of Cardiology (ESC) 2010 new Guidelines for the Management of Atrial Fibrillation (AF) have been released and recommend that Multaq® (dronedarone) should be used for maintenance of sinus rhythm as a first-line treatment option in all patients with paroxysmal and persistent AF (class of recommendation I, level of evidence A) other than those with CHF NYHA class III/IV or unstable CHF NYHA class II (class of recommendation III, level of evidence B).

Multaq® was granted a Class I recommendation, a designation assigned in the guidelines when “there is evidence and/or general agreement that a given procedure/therapy is beneficial, useful, and effective.” The Task Force for the Management of Atrial Fibrillation of the ESC recognised the extensive clinical development of Multaq®, giving it their highest ranking A for level of evidence. Moreover, the guidelines recommend that Multaq® may also be used to achieve rate control in non-permanent AF except for patients with NYHA class III – IV or unstable heart failure (class of recommendation IIa, level of evidence B). ¹

Importantly the new guidelines include, for the first time, a statement on the importance of reducing hospitalisation as a key therapeutic goal in the management of AF. They also state that Multaq® should be considered in order to reduce cardiovascular hospitalisation in patients with non-permanent AF and cardiovascular risk factors (Class of recommendation IIa, level of evidence B) as well as in patients with AF and stable heart failure (NYHA Class I, II) (Class of recommendation IIa, level of evidence C). ¹

The guidelines do not recommend use of Multaq® in patients with NYHA class III and IV or with recently unstable (decompensation within the prior month) NYHA class II heart failure. ¹

“Sanofi-aventis is pleased with this first-line recommendation for Multaq® in the AF guidelines which recognises the extensive clinical development for the product as well as the innovative outcome of reducing cardiovascular hospitalisation as demonstrated in the ATHENA trial,” said Marc Cluzel, M.D., PhD, Executive Vice President, Research and Development, sanofi-aventis. “Multaq® provides symptom control and for the first time for an anti-arrhythmic drug, a long term benefit by reducing the risk of distressing and repeat cardiovascular hospitalisations. AF Hospitalisations represent a significant human and economic burden for patients, healthcare practitioners and payers as recently reported.” ²

More about the Guidelines

ESC Clinical Practice Guidelines are scientifically recognised worldwide as providing practicing physicians with the best possible recommendations on diagnosis, treatment and management of specific topics in cardiology medicine. Guidelines are created and edited under the umbrella of the ESC Board and the Committee for Practice Guidelines (CPG), who form a Task Force of appropriate experts from the ESC Associations, Working Groups, Councils, and National Societies, and from other bodies when required. They are the result of consensus amongst the Task Force appointed to prepare them, and they are peer-reviewed in a thorough and rigorous process that ensures accuracy, best-practice and relevance. Guidelines are available in a variety of printed and electronic media and in multiple formats including full documents, pocket guides and summaries. ¹

About Atrial Fibrillation

The incidence of atrial fibrillation is growing worldwide in relation to aging populations. It is emerging as a public health concern, affects about 4.5 million people in Europe and represents one-third of hospitalizations for arrhythmia in the European Union.³ Atrial fibrillation leads to potential life-threatening complications. AF increases the risk of stroke up to five-fold ⁴, worsens the prognosis of patients with cardiovascular risk factors ⁵, and doubles the risk of mortality ⁶ with significant burden on patients, health care providers and payers. Seventy percent of AF management costs are driven by hospital care and interventional procedures in the European Union.⁷

About AF Hospitalisation

AF is associated with high rates of hospitalisation.³ There are a variety of reasons for AF hospitalisation, including palpitations, initiation of antiarrhythmic therapy, procedures, complications of co-morbid conditions, as well as readmissions related to these causes. There is evidence that the rate of AF-related hospitalisations and associated cost is increasing over time, mainly because of the aging population.³ In the U.S., hospitalisations for AF were almost three times higher in 2000 compared to two decades earlier.⁸ In France, one study found that 31.3 percent of AF patients were hospitalised over a one-year period.⁹

AF is a chronic, progressive disease and cost increases with each recurrence, mainly driven by hospitalisation. The proportion of expenditure for AF treatment attributable to hospitalisation ranges from 44 – 73 percent. ^{7,10,11,12,13} The total cost burden across five EU countries was approximated at more than 6 billion Euros.^9,12 In the UK, National Health Service spending for AF hospital admissions increased 2.2-fold between 1995 and 2000.¹¹

About Multaq®

Multaq®, discovered and developed by sanofi-aventis, has been studied in a clinical development program, including seven international, multicenter, randomized clinical trials involving more than 7000 patients with almost 4000 patients receiving Multaq®. The landmark ATHENA trial was the largest anti-arrhythmic drug trial conducted in patients with AF/AFL, involving 4,628 patients with a follow-up of 30 months. In this trial, Multaq®, on top of standard cardiovascular therapy, significantly reduced cardiovascular hospitalization or death by 24 percent (p<0.001) when compared to placebo, meeting the study’s primary endpoint. This result was entirely attributable to a reduction in cardiovascular hospitalization.

Multaq® has a fixed dose regimen of twice daily 400 mg tablets to be taken with morning and evening meals. Treatment with Multaq® does not require a loading dose and can be initiated in an outpatient setting. Most common adverse reactions are diarrhea, nausea, vomiting, abdominal pain, asthenia (weakness) and skin rash.

The European Commission granted marketing authorization for Multaq® in November 2009. Multaq® is indicated in the EU in adult clinically stable patients with a history of, or current non-permanent atrial fibrillation (AF) to prevent recurrence of AF or to lower ventricular rate. The use of Multaq® in unstable patients with NYHA class III and IV heart failure is contraindicated. Because of limited experience in stable patients with recent (1 to 3 months) NYHA class III heart failure or with Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) <35%, the use of Multaq® is not recommended in these patients.¹⁴

In the U.S., Multaq® is indicated to reduce the risk of cardiovascular hospitalization in patients with paroxysmal or persistent atrial fibrillation (AF) or atrial flutter (AFL), with a recent episode of AF/AFL and associated cardiovascular risk factors (i.e., age >70, hypertension, diabetes, prior cerebrovascular accident, left atrial diameter >50 mm or left ventricular ejection fraction [LVEF] <40%), who are in sinus rhythm or who will be cardioverted.¹⁵ Multaq® is contraindicated in patients with NYHA Class IV heart failure, or NYHA Class II–III heart failure with a recent decompensation requiring hospitalization or referral to a specialized heart failure clinic.

Multaq® is currently available in 20 countries including the U.S., Canada, Switzerland, Mexico, Taiwan, South Korea, Germany, Denmark, Ireland, Norway, Finland, Austria, Cyprus, Malta, Estonia, Sweden, Israel, Peru, Mexico, Hong Kong the UK and is being launched in most European countries in 2010.

For more information about AF and Multaq®: www.dronedarone-atrial-fibrillation-pressoffice.com

About sanofi-aventis

Sanofi-aventis, a leading global pharmaceutical company, discovers, develops and distributes therapeutic solutions to improve the lives of everyone. Sanofi-aventis is listed in Paris (EURONEXT: SAN) and in New York (NYSE: SNY). For more information, please visit: www.sanofi-aventis.com.

Forward-Looking Statements

This press release contains forward-looking statements as defined in the Private Securities Litigation Reform Act of 1995, as amended. Forward-looking statements are statements that are not historical facts. These statements include projections and estimates and their underlying assumptions, statements regarding plans, objectives, intentions and expectations with respect to future financial results, events, operations, services, product development and potential, and statements regarding future performance. Forward-looking statements are generally identified by the words “expects,” “anticipates,” “believes,” “intends,” “estimates,” “plans” and similar expressions. Although sanofi-aventis’ management believes that the expectations reflected in such forward-looking statements are reasonable, investors are cautioned that forward-looking information and statements are subject to various risks and uncertainties, many of which are difficult to predict and generally beyond the control of sanofi-aventis, that could cause actual results and developments to differ materially from those expressed in, or implied or projected by, the forward-looking information and statements. These risks and uncertainties include among other things, the uncertainties inherent in research and development, future clinical data and analysis, including post marketing, decisions by regulatory authorities, such as the FDA or the EMA, regarding whether and when to approve any drug, device or biological application that may be filed for any such product candidates as well as their decisions regarding labelling and other matters that could affect the availability or commercial potential of such products candidates, the absence of guarantee that the products candidates if approved will be commercially successful, the future approval and commercial success of therapeutic alternatives, the Group’s ability to benefit from external growth opportunities as well as those discussed or identified in the public filings with the SEC and the AMF made by sanofi-aventis, including those listed under “Risk Factors” and “Cautionary Statement Regarding Forward-Looking Statements” in sanofi-aventis’ annual report on Form 20-F for the year ended December 31, 2009. Other than as required by applicable law, sanofi-aventis does not undertake any obligation to update or revise any forward-looking information or statements.

1. The Task Force for the Management of Atrial Fibrillation of the European Society of Cardiology. European Heart Journal 2010. doi: 10.1093/eurheartj/ehq278. Guidelines for the management of atrial fibrillation. http://eurheartj.oxfordjournals.org/

2. National Services Framework for Coronary Heart Disease. Chapter Eight: Arrhythmia and Sudden Cardiac Death. March 2005

3. Go AS, Hylek EM, Phillips KA, et al. Prevalence of diagnosed atrial fibrillation in adults: national implications for rhythm management and stroke prevention: the Anticoagulation and Risk Factors in Atrial Fibrillation (ATRIA) Study. JAMA 2001; 285:2370–5.

4. Lloyd-Jones et al. Lifetime Risk for Development of Atrial Fibrillation: The Framingham Heart Study. Circulation. 2004; 110:1042-1046.

5. Fuster V et al. ACC/AHA/ESC 2006 guidelines for the management of patients with atrial fibrillation. European Heart Journal (2006) 27, 1979-2030.

6. Benjamin EJ, Wolf PA, D'Agostino RB, Silbershatz H, Kannel WB, Levy D. Impact of atrial fibrillation on the risk of death: the Framingham Heart Study. Circulation 1998 Sep 8; 98(10):946-52.

7. Ringborg et all, Europace 2008 10; 400-411

8. WattigneyWA et al. Circulation 2003;108:711–6

9. Le Heuzey JY et al. Am Heart J 2004;147:121–6

10. Coyne KS et al. Value Health 2006;9:348–56

11. Stewart S et al. Heart 2004;90:286–92

12. Reynolds MR et al. J Cardiovasc Electrophysiol 2007;18:628–33

13. McBride D et al. Value Health 2008;12:293–301

14. European Medicines Agency. European Public Assessment Report. Doc. Ref.: EMA/625172/2009; EMEA/H/C/1043 http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/001043/human_med_001207.jsp
&murl=menus/medicines/medicines.jsp&mid=WC0b01ac058001d124&jsenabled=true. Last accessed 28 July.

15. MULTAQ U.S. Prescribing information http://products.sanofi-aventis.us/Multaq/Multaq.pdf. Last accessed 28 July.

gaMultaq®, en première intention dans les nouvelles recommandations 2010 de l'ESC pour la fibrillation auriculaire

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Paris, France – le 29 août 2010 – Sanofi aventis (EURONEXT : SAN et NYSE : SNY) a annoncé aujourd'hui que les nouvelles recommandations 2010 de la Société Européenne de Cardiologie (ESC) pour la prise en charge de la fibrillation auriculaire (FA) ont été publiées et qu'elles préconisent l'utilisation de Multaq® (dronédarone) pour le maintien du rythme sinusal en traitement de première intention chez tous les patients atteints de FA paroxystique ou persistante (classe de recommandation I, niveau de preuve A), à l'exception des patients atteints d’une insuffisance cardiaque de classe NYHA III/IV ou d'insuffisance cardiaque instable de classe NYHA II.

Multaq® fait l'objet d'une recommandation de classe I, désignation attribuée dans les recommandations aux situations pour lesquelles “il y a une preuve et/ou un consensus général qu'une procédure diagnostique ou thérapeutique est bénéfique, utile et efficace.” La Task Force sur la prise en charge de la fibrillation auriculaire de l'ESC a reconnu l’ampleur du programme de développement clinique de Multaq® en lui attribuant son niveau de preuve le plus élevé, à savoir le niveau A. Les recommandations préconisent par ailleurs d'utiliser Multaq® pour le contrôle de la fréquence dans la FA non permanente, à l'exception des patients atteints d'insuffisance cardiaque de classe NYHA III ou IV ou d'insuffisance cardiaque instable (classe de recommandation IIa, niveau de preuve B).¹

Il est important de considérer que les nouvelles recommandations mentionnent pour la première fois l'importance de faire de la réduction des hospitalisations un objectif thérapeutique essentiel de la prise en charge de la FA. Elles précisent également que l'utilisation de Multaq® doit être envisagée pour réduire les hospitalisations de cause cardiovasculaire chez les patients présentant une FA non permanente et des facteurs de risque cardiovasculaire (classe de recommandation IIa, niveau de preuve B) ainsi que chez les patients atteints de FA et d'insuffisance cardiaque stable (classe NYHA I ou II) (classe de recommandation IIa, niveau de preuve C).¹

Les recommandations déconseillent l'utilisation de Multaq® chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque de classe NYHA III ou IV ou présentant une insuffisance cardiaque de classe NYHA II avec un épisode récent d'instabilité (décompensation au cours du mois précédent).¹

“Sanofi-aventis est heureux de cette recommandation de Multaq® en première intention dans la FA, qui constitue une reconnaissance du programme de développement clinique exhaustif du médicament ainsi que des résultats innovants obtenus en termes de réduction des hospitalisations de cause cardiovasculaire, comme l'a montré l'étude ATHENA”, a précisé le docteur Marc Cluzel, vice-président exécutif, recherche et développement, sanofi-aventis. “Multaq® permet de controler les symptômes de la FA et, pour la première fois pour un antiarythmique, apporte un bénéfice à long terme en réduisant le risque d'hospitalisations de cause cardiovasculaire angoissantes et répétées. es hospitalisations pour FA représentent un poids humain et économique significatif pour les patients, les médecins et les systèmes de santé, comme rapporté récemment.”²

Pour en savoir plus sur les recommandations

Les recommandations de pratique clinique de l'ESC sont reconnues par les experts du monde entier comme fournissant aux praticiens les meilleures recommandations possibles en matière de diagnostic, traitement et prise en charge de situations spécifiques en médecine cardiologique. Les recommandations sont élaborées et publiées sous l'égide du conseil d'administration de l'ESC et du comité pour les recommandations de pratique (CPG), qui constituent une Task Force d'experts issus des associations membres de l'ESC, des groupes de travail, des conseils et des sociétés nationales ainsi que d'autres organismes, le cas échéant. Elles sont le résultat d'un consensus au sein de la Task Force désignée pour les élaborer et elles sont soumises à un comité de lecture selon un processus minutieux et rigoureux qui garantit l'exactitude, les meilleures pratiques et la pertinence. Les recommandations sont disponibles sur divers supports imprimés et électroniques et sous de multiples formats parmi lesquels des documents complets, des guides de poche et des résumés.¹

A propos de la fibrillation auriculaire

Avec le vieillissement de la population mondiale, l’incidence de la fibrillation auriculaire ne cesse d’augmenter. La maladie, qui est en passe de devenir un véritable problème de santé publique, touche environ 4,5 millions de personnes en Europe, où elle représente environ 1/3 des hospitalisations pour arythmies.³ Les complications de la fibrillation auriculaire peuvent potentiellement engager le pronostic vital des patients. La FA multiplie par cinq le risque d’accident vasculaire cérébral,⁴ dégrade le pronostic des patients présentant des facteurs de risque cardiovasculaire ⁵ et multiplie par deux le risque de décès.⁶ La FA représente un poids significatif pour les patients, les médecins et les systèmes de santé. Dans l’Union Européenne, 70 % des coûts relatifs à la prise en charge de la FA sont imputables aux soins hospitaliers et aux procédures interventionnelles.⁷

A propos des hospitalisations pour FA

La FA est associée à des taux d'hospitalisation élevés.³ Les motifs d'hospitalisation pour FA sont divers, il peut s'agir de palpitations, de l'instauration d'un traitement antiarythmique, de la mise en œuvre de procédures, de complications liées aux comorbidités ainsi que de ré-hospitalisations pour d'autres motifs. Il est clair que le taux des hospitalisations pour FA et les coûts qui leur sont associés augmentent avec le temps, en raison principalement du vieillissement de la population.³ Aux Etats-Unis, les hospitalisations pour FA ont été près de trois fois plus nombreuses en 2000 qu'une vingtaine d'années plus tôt.⁸ En France, une étude a trouvé que 31,3 % des patients atteints de FA étaient hospitalisés sur une période d'un an.⁹

La FA est une maladie chronique évolutive dont le coût augmente à l'occasion de chaque récidive, en raison principalement des hospitalisations. La proportion des dépenses générées par le traitement de la FA attribuable aux hospitalisations est comprise entre 44 et 73 %.^{7,10,11,12,13} Le coût total dans 5 pays de l'UE a été évalué à plus de 6 milliards d'euros.^9,12 Au Royaume-Uni, les dépenses du National Health Service liées aux hospitalisations pour FA ont augmenté de 2,2 fois entre 1995 et 2000.¹¹

A propos de Multaq®

Découvert et développé par sanofi-aventis, Multaq® a fait l’objet d’un programme de développement clinique incluant sept études cliniques randomisées, multicentriques, internationales, et il a été étudié chez plus de 7000 patients dont près de 4000 ont été traités par Multaq®. L’étude de référence ATHENA est la plus grande étude jamais menée sur un antiarythmique auprès de patients atteints de FA/FLA. Elle a inclus 4628 patients et son suivi a duré 30 mois. Cette étude a atteint son objectif principal en démontrant que Multaq®, en complément d’un traitement conventionnel, réduit de 24 % (p < 0,001) le risque d’hospitalisation d’origine cardiovasculaire ou de décès par rapport au placebo. Ce résultat est entièrement attribuable à la réduction des hospitalisations de cause cardiovasculaire.

Multaq® est administré à une dose fixe de 400 mg deux fois par jour, sous forme de comprimés, le matin et le soir au moment des repas. Le traitement par Multaq® ne nécessite pas de dose de charge et peut être instauré en ambulatoire. Les effets indésirables les plus fréquents sont les diarrhées, les nausées, les vomissements, les douleurs abdominales, l’asthénie (faiblesse) et les éruptions cutanées.

La Commission Européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché à Multaq® en novembre 2009. Multaq® est indiqué dans l’UE chez les patients adultes, cliniquement stables, avec un antécédent ou un épisode en cours de fibrillation auriculaire (FA) non permanente, pour prévenir la récidive de FA ou pour ralentir la fréquence ventriculaire. L’utilisation de Multaq® est contre-indiquée chez les patients instables présentant une insuffisance cardiaque de classe NYHA III ou IV. L’utilisation de Multaq® n’est pas recommandée chez les patients stables ayant présenté une insuffisance cardiaque récente (1 à 3 mois) de classe NYHA III ou dont la fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) est inférieure à 35 %, compte tenu de l’expérience limitée chez ce type de patients.¹⁴

Aux Etats-Unis, Multaq® est indiqué pour réduire le risque d’hospitalisation cardiovasculaire chez les patients atteints de fibrillation auriculaire (FA) paroxystique ou persistante ou de flutter auriculaire (FLA), associé à des facteurs de risque cardiovasculaire, ayant présenté un épisode récent de FA ou FLA, étant en rythme sinusal ou devant faire l’objet d’une cardioversion.15 Les risques cardiovasculaires associés sont : un âge supérieur à 70 ans, une hypertension artérielle, un diabète, des antécédents d’accident vasculaire cérébral, un diamètre de l’oreillette gauche > 50 mm ou une fraction d’éjection ventriculaire gauche [FEVG] < 40 %. Multaq® est contre-indiqué chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque de classe NYHA IV ou présentant une insuffisance cardiaque de classe NYHA II ou III avec un épisode récent de décompensation ayant nécessité une hospitalisation ou un traitement dans un service spécialisé dans l’insuffisance cardiaque.

Multaq® est actuellement disponible dans 20 pays, dont les Etats-Unis, le Canada, la Suisse, le Mexique, Taïwan, la Corée du Sud, l'Allemagne, le Danemark, l'Irlande, la Norvège, la Finlande, l'Autriche, Chypre, Malte, l'Estonie, la Suède, Israël, le Pérou, Hong Kong et le Royaume-Uni. Il sera commercialisé dans la plupart des pays européens en 2010.

Pour plus d'informations sur la FA et Multaq®, visitez le site : www.dronedarone-atrial-fibrillation-pressoffice.com

A propos de sanofi-aventis

Sanofi-aventis est un leader mondial de l’industrie pharmaceutique qui recherche, développe et diffuse des solutions thérapeutiques pour améliorer la vie de chacun. Le Groupe est coté en bourse à Paris (EURONEXT : SAN) et à New York (NYSE : SNY). Pour plus d’informations, visitez le site : www.sanofi-aventis.com.

Déclarations prospectives

Ce communiqué contient des déclarations prospectives (au sens du U.S. Private Securities Litigation Reform Act of 1995). Ces déclarations ne constituent pas des faits historiques. Ces déclarations comprennent des projections et des estimations ainsi que les hypothèses sur lesquelles celles-ci reposent, des déclarations portant sur des projets, des objectifs, des intentions et des attentes concernant des résultats financiers, des événements, des opérations, des services futurs, le développement de produits et leur potentiel ou les performances futures. Ces déclarations prospectives peuvent souvent être identifiées par les mots « s'attendre à », « anticiper », « croire », « avoir l’intention de », « estimer » ou « planifier », ainsi que par d’autres termes similaires. Bien que la direction de sanofi-aventis estime que ces déclarations prospectives sont raisonnables, les investisseurs sont alertés sur le fait que ces déclarations prospectives sont soumises à de nombreux risques et incertitudes, difficilement prévisibles et généralement en dehors du contrôle de sanofi-aventis, qui peuvent impliquer que les résultats et événements effectifs réalisés diffèrent significativement de ceux qui sont exprimés, induits ou prévus dans les informations et déclarations prospectives. Ces risques et incertitudes comprennent notamment les incertitudes inhérentes à la recherche et développement, les futures données cliniques et analyses, y compris postérieures à la mise sur le marché, les décisions des autorités réglementaires, telles que la FDA ou l’EMA, d’approbation ou non, et à quelle date, de la demande de dépôt d’un médicament, d’un procédé ou d’un produit biologique pour l’un de ces produits candidats, ainsi que leurs décisions relatives à l’étiquetage et d’autres facteurs qui peuvent affecter la disponibilité ou le potentiel commercial de ces produits candidats, l’absence de garantie que les produits candidats s’ils sont approuvés seront un succès commercial, l’approbation future et le succès commercial d’alternatives thérapeutiques, la capacité du Groupe à saisir des opportunités de croissance externe ainsi que ceux qui sont développés ou identifiés dans les documents publics déposés par sanofi-aventis auprès de l'AMF et de la SEC, y compris ceux énumérés dans les rubriques « Facteurs de risque » et « Déclarations prospectives » du document de référence 2009 de sanofi-aventis ainsi que dans les rubriques « Risk Factors » et « Cautionary Statement Concerning Forward-Looking Statements » du rapport annuel 2009 sur Form 20-F de sanofi-aventis, qui a été déposé auprès de la SEC. Sanofi-aventis ne prend aucun engagement de mettre à jour les informations et déclarations prospectives sous réserve de la réglementation applicable notamment les articles 223-1 et suivants du règlement général de l’autorité des marchés financiers.