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Sanofi-aventis Initiates 10,000 Patient Study with Multaq® in Permanent AF
New outcomes trial to expand evidence for dronedarone in a different AF population
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PARIS, France May 12 /PRNewswire/ — Sanofi-aventis (EURONEXT: SAN and NYSE: SNY) announced today the initiation of a multinational, randomized, double-blind Phase IIIb trial, PALLAS, to assess the potential clinical benefit of Multaq® (dronedarone) in over 10,000 patients with permanent atrial fibrillation (AF) to reduce major adverse cardiovascular events. The announcement was made during Heart Rhythm 2010, the Heart Rhythm Society’s 31st Annual Scientific Sessions.
Permanent AF afflicts 50% of patients suffering from AF and these patients are at high risk of major adverse cardiovascular events. The trial rationale was based on post-hoc findings from the landmark ATHENA trial, in which a trend towards reduction of CV hospitalization and death was seen in patients classified as “permanent” (i.e. with AF/AFL at each ECG recording).
“This is a trial of major significance since no anti-arrhythmic drug has ever been shown to reduce major morbidity and mortality in permanent AF patients in a large-scale clinical trial,” said Stuart Connolly, MD, Division of Cardiology, McMaster University, Hamilton, Canada, one of the trial’s principal investigators. “We designed the PALLAS trial to further assess the role of Multaq® to reduce cardiovascular outcomes in patients with AF.”
The primary objective of the PALLAS trial is to demonstrate a reduction in either or both of two composite outcomes which are 1. major cardiovascular events (stroke, systemic arterial embolism, myocardial infarction or cardiovascular death) or 2. cardiovascular hospitalization or death from any cause among patients with permanent atrial fibrillation and additional risk factors. The secondary objectives are to evaluate the efficacy of Multaq® in preventing cardiovascular death and whether the drug is well-tolerated in this patient population.
“The initiation of the PALLAS trial confirms our strong belief in Multaq® and our commitment to improve AF patient well-being and overall cardiovascular health,” said Marc Cluzel, MD, Executive Vice President, Research and Development, sanofi-aventis. “We are looking forward to first patient enrolment of PALLAS in the third-quarter 2010.”
About PALLAS
PALLAS* is a multinational, randomized, double-blind, parallel-group, placebo-controlled, multicenter Phase IIIb trial comparing the efficacy of Multaq® 400mg twice-daily with placebo in permanent AF patients. All patients will receive standard treatment to control heart rate and prevent blood clots (antithrombotic therapy); patients will be randomized to receive additional treatment with either Multaq® 400mg BID or placebo.
Required risk factors include age above 65 years with at least one of the following major risk factors: systemic arterial embolism, myocardial infarction, documented coronary artery disease, prior stroke, symptomatic heart failure, or the combination of age above 75 years, hypertension and diabetes mellitus. Exclusion criteria include patients with New York Heart Association (NYHA) Class IV heart failure or unstable NYHA Class III heart failure.
The trial has two composite co-primary endpoints: 1. Major cardiovascular events (stroke, systemic arterial embolism, myocardial infarction or cardiovascular death). 2. Cardiovascular hospitalization or death from any cause.
There will be 10,800 patients enrolled in 43 countries at 700 sites. The trial is event-driven with a fixed Common Study End Date, meaning that the study duration will depend upon the occurrence of a statistically required number of outcome events.
*Permanent Atrial fibriLLAtion outcome Study using Dronedarone on top of standard therapy (PALLAS)
About Permanent Atrial Fibrillation
The incidence of atrial fibrillation is growing worldwide in relation to aging populations. It is emerging as a public health concern, affects about 4.5 million people in Europe and represents one-third of hospitalizations for arrhythmia in the European Union. Atrial fibrillation leads to potential life-threatening complications. AF increases the risk of stroke up to five-fold, worsens the prognosis of patients with cardiovascular risk factors, and doubles the risk of mortality with significant burden on patients, health care providers and payers. Seventy percent of AF management costs are driven by hospital care and interventional procedures in the European Union.
According to ACC/AHA/ESC guidelines, permanent AF is the designation given when sinus rhythm cannot be sustained after cardioversion of AF (medical intervention designed to restore sinus rhythm) or when the patient and physician have decided to allow AF to continue without further efforts to restore sinus rhythm1. In the Euro Heart Survey one year follow-up, one year mortality in patients suffering from AF was high and the risk continuously present. Mortality (5.3%) was comparable with results of previous studies, which is also the case for the observed higher mortality in permanent AF than in other AF types.2
About Multaq®
Multaq®, discovered and developed by sanofi-aventis, has been studied in a clinical development program, including seven international, multicenter, randomized clinical trials involving more than 7000 patients with almost 4000 patients receiving Multaq®. The landmark ATHENA trial was the largest anti-arrhythmic drug trial conducted in patients with AF/AFL, involving 4,628 patients with a follow-up of 30 months. In this trial, Multaq®, on top of standard cardiovascular therapy, significantly reduced cardiovascular hospitalization or death by 24 percent (p<0.001) when compared to placebo, meeting the study’s primary endpoint. This result was entirely attributable to a reduction in cardiovascular hospitalization.
Multaq® has a fixed dose regimen of twice daily 400 mg tablets to be taken with morning and evening meals. Treatment with Multaq® does not require a loading dose and can be initiated in an outpatient setting. Most common adverse reactions are diarrhea, nausea, vomiting, abdominal pain, asthenia (weakness) and skin rash.
The European Commission granted marketing authorization for Multaq® in November 2009. Multaq® is indicated in the EU in adult clinically stable patients with a history of, or current non-permanent atrial fibrillation (AF) to prevent recurrence of AF or to lower ventricular rate. The use of Multaq® in unstable patients with NYHA class III and IV heart failure is contraindicated. Because of limited experience in stable patients with recent (1 to 3 months) NYHA class III heart failure or with Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) <35%, the use of Multaq® is not recommended in these patients3.
In the U.S., Multaq® is indicated to reduce the risk of cardiovascular hospitalization in patients with paroxysmal or persistent atrial fibrillation (AF) or atrial flutter (AFL), with a recent episode of AF/AFL and associated cardiovascular risk factors (i.e., age >70, hypertension, diabetes, prior cerebrovascular accident, left atrial diameter =50 mm or left ventricular ejection fraction [LVEF] <40%), who are in sinus rhythm or who will be cardioverted. Multaq® is contraindicated in patients with NYHA Class IV heart failure, or NYHA Class II–III heart failure with a recent decompensation requiring hospitalization or referral to a specialized heart failure clinic.
Multaq® is currently available in the U.S., Canada, Switzerland, Germany, Denmark, Ireland, Norway, Finland and the UK and is being launched in most European countries in 2010.
Forward-Looking Statement
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References
Sanofi-aventis lance une étude sur Multaq® dans la fibrillation atriale permanente auprès de 10 000 patients
Nouvelle étude de morbi-mortalité visant à établir les effets de la dronédarone dans une autre population de patients en FA
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PARIS, France le 12 Mai /PRNewswire/ — Sanofi-aventis (EURONEXT : SAN et NYSE : SNY) annonce aujourd’hui le lancement d’une étude de phase IIIb en double aveugle, randomisée, multinationale, baptisée PALLAS, qui aura pour but d’évaluer le bénéfice clinique potentiel de Mutlaq® (dronédarone) dans la réduction des événements cardiovasculaires majeurs chez plus de 10 000 patients en fibrillation atriale (FA) permanente. L’annonce de cette étude a eu lieu dans le cadre de Heart Rhythm 2010, le 31e congrès annuel de la Heart Rhythm Society.
La FA permanente concerne 50 % des patients souffrant de FA et les expose à un risque plus élevé d’événements cardiovasculaires majeurs. Cette étude est motivée par les résultats post-hoc de l’étude ATHENA ayant permis d’observer une tendance vers la réduction des hospitalisations et décès de cause cardiovasculaire chez les patients considérés en FA dite « permanente » (c’est à dire FA/FLA à chaque enregistrement ECG).
« Il s’agit d’une étude d’importance majeure puisqu’ aucun antiarythmique, étudié dans le cadre d’une étude clinique de grande envergure, n’a encore permis de réduire la morbidité et la mortalité des patients atteints de FA permanente, » a déclaré le Dr Stuart Connolly de la Division de cardiologie de l’Université McMaster, à Hamilton, au Canada, l’un des investigateurs principaux de l’étude. « Nous avons conçu l’étude PALLAS pour évaluer plus avant le rôle de Mutlaq® dans la réduction des événements cardiovasculaires chez les patients en FA. »
L’objectif principal de l’étude PALLAS est de démontrer une réduction de l’un ou des deux critères d’évaluation composites suivants : 1. Événements cardiovasculaires majeurs (accident vasculaire cérébral, embolie artérielle systémique, infarctus du myocarde ou décès de cause cardiovasculaire) ou 2. Hospitalisation de cause cardiovasculaire ou décès toutes causes confondues parmi les patients atteints de fibrillation atriale permanente présentant des facteurs de risque additionnels. Les objectifs secondaires sont d’évaluer l’efficacité de Mutlaq® dans la prévention des décès de cause cardiovasculaire, ainsi que la tolérance de ce médicament dans cette population de patients.
« La mise en œuvre de l’étude PALLAS confirme notre grande confiance en Mutlaq®, et notre volonté d’améliorer le bien-être et la santé cardiovasculaire générale des patients en fibrillation atriale », a déclaré le Dr Marc Cluzel, Vice-Président Exécutif, Recherche et Développement de sanofi-aventis. « Le recrutement des premiers patients de l’étude PALLAS devrait débuter au troisième trimestre 2010. »
À propos de l’étude PALLAS
PALLAS est une étude de phase IIIb randomisée, contrôlée par placebo, sur groupes parallèles, en double aveugle, multicentrique et multinationale, comparant l’efficacité de Mutlaq® 400 mg deux fois par jour à un placebo chez des patients en FA permanente. Tous les patients recevront un traitement standard pour le contrôle de la fréquence cardiaque et la prévention de la formation de caillots sanguins (traitement antithrombotique) ; les patients seront randomisés soit dans le groupe Mutlaq® 400 mg deux fois par jour, soit dans le groupe placebo.
Parmi les facteurs de risque pris en compte dans les critères d’inclusion figurent l’âge (65 ans et plus) et au moins un des facteurs de risque majeurs suivants : embolie artérielle systémique, infarctus du myocarde, coronaropathie documentée, antécédents d’accident vasculaire cérébral, insuffisance cardiaque symptomatique ou patients âgés de 75 ans et plus atteints d’hypertension artérielle et de diabète. L’insuffisance cardiaque de classe IV selon la New York Heart Association (NYHA) ou l’insuffisance cardiaque instable de classe III selon la NYHA constituent des facteurs d’exclusion.
10 800 patients seront recrutés dans 43 pays et 700 sites cliniques. L’étude comporte deux critères d’évaluation composites : 1. Événements cardiovasculaires majeurs (accident vasculaire cérébral, embolie artérielle systémique, infarctus du myocarde ou décès de cause cardiovasculaire) et 2. Hospitalisation de cause cardiovasculaire ou décès toutes causes confondues. La durée de l’étude sera fonction de la survenue du nombre statistiquement nécessaire d’événements répondant aux critères d’évaluation, moyennant une date de fin d’étude commune à tous les sites participants.
À propos de la fibrillation atriale permanente
Avec le vieillissement de la population mondiale, l’incidence de la fibrillation atriale ne cesse d’augmenter. La maladie, qui est en passe de devenir un véritable problème de santé publique, touche environ 4,5 millions de personnes dans l’Union Européenne, où elle représente environ 1/3 des hospitalisations pour arythmies. Les complications de la fibrillation atriale peuvent potentiellement engager le pronostic vital des patients. La FA multiplie par cinq le risque d’accident vasculaire cérébral, dégrade le pronostic des patients présentant des facteurs de risque cardiovasculaire et multiplie par deux le risque de décès. La FA représente un poids significatif pour les patients, les médecins et les systèmes de santé. Dans l’Union européenne, 70 % des coûts relatifs à la prise en charge de la FA sont imputables aux soins hospitaliers et aux procédures interventionnelles.
Selon les recommandations ACC/AHA/ESC, la FA permanente est caractérisée par un rythme sinusal1 qui ne peut être maintenu après une cardioversion (intervention médicale conçue pour rétablir le rythme sinusal) ou lorsque le patient et le médecin ont décidé de laisser la FA suivre son cours sans effort particulier pour rétablir le rythme sinusal . La mortalité à un an des patients atteints de FA est élevée et majorée chez les patients souffrant de FA permanente par rapport aux autres types de FA.2
A propos de Multaq®
Découvert et développé par sanofi-aventis, Mutlaq® a fait l’objet d’un programme de développement clinique exhaustif incluant sept études cliniques randomisées multicentriques internationales et a été étudié auprès d’environ 7 000 patients dont plus de 4 000 ont été traités par Mutlaq®. L’étude ATHENA est la plus grande étude jamais menée sur un antiarythmique auprès de patients atteints de FA/FLA. Elle a inclus 4 628 patients et son suivi a duré 30 mois. Cette étude a atteint son objectif principal en démontrant que Mutlaq®, en complément d’un traitement conventionnel, réduit de 24 % (p<0,001) le risque d’hospitalisation d’origine cardiovasculaire ou de décès par rapport au placebo. Ce résultat est entièrement attribuable à la réduction des hospitalisations de cause cardiovasculaire. Mutlaq® est administré à une dose fixe de 400 mg deux fois par jour, sous forme de comprimés, le matin et le soir au moment des repas. Le traitement par Mutlaq® ne nécessite pas de dose de charge et peut être instauré en ambulatoire moyennant une surveillance minimale. Les effets indésirables les plus fréquents sont les diarrhées, nausées, vomissements, douleurs abdominales, l’asthénie (faiblesse) et les rashs cutanés.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché à Mutlaq® en novembre 2009. Mutlaq® est indiqué dans l’Union européenne chez les patients adultes, cliniquement stables, avec un antécédent ou un épisode en cours de fibrillation atriale non permanente, pour prévenir la récidive de fibrillation atriale ou pour ralentir la fréquence ventriculaire. L’utilisation de Mutlaq® est contre-indiquée chez les patients instables présentant une insuffisance cardiaque de classe III-IV de la classification de la New York Heart Association (NYHA). L’utilisation de Mutlaq® n’est pas recommandée chez les patients stables ayant présenté une insuffisance cardiaque récente (1 à 3 mois) de classe III / NYHA ou dont la fraction d’éjection ventriculaire gauche est inférieure à 35 %, compte tenu de l’expérience limitée chez ce type de patients.
Aux Etats-Unis, Mutlaq® est indiqué dans la réduction du risque d’hospitalisation cardiovasculaire chez les patients atteints de fibrillation atriale (FA) paroxystique ou persistante ou de flutter atrial (FLA) associé à des facteurs de risque cardiovasculaire, ayant présenté un épisode récent de FA ou FLA, étant en rythme sinusal ou devant faire l’objet d’une cardioversion3. Les risques cardiovasculaires associés sont : un âge supérieur à 70 ans, une hypertension artérielle, un diabète, des antécédents d’accident vasculaire cérébral, un diamètre de l’oreillette gauche = 50 mm ou une fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) <40 %. Mutlaq® est contre-indiqué aux patients atteints d’insuffisance cardiaque de stade IV selon la classification NYHA ou présentant une insuffisance cardiaque de stade II ou III avec un épisode récent de décompensation ayant nécessité une hospitalisation ou un traitement dans un service spécialisé dans l’insuffisance cardiaque.
Mutlaq® est disponible sur le marché américain ainsi qu’au Canada, en Suisse, en Allemagne, au Danemark, en Irlande, en Norvège, en Finlande et au Royaume-Uni. Il sera commercialisé dans la plupart des pays européens en 2010.
A propos de sanofi-aventis
Sanofi-aventis est un leader mondial de l’industrie pharmaceutique qui recherche, développe et diffuse des solutions thérapeutiques pour améliorer la vie de chacun. Le Groupe est coté en bourse à Paris (EURONEXT PARIS : SAN) et à New York (NYSE : SNY). Pour plus d’informations, visitez le site : www.sanofi-aventis.com.
Déclarations prospectives
Ce communiqué contient des déclarations prospectives (au sens du U.S. Private Securities Litigation Reform Act of 1995). Ces déclarations ne constituent pas des faits historiques. Ces déclarations comprennent des projections et des estimations ainsi que les hypothèses sur lesquelles celles-ci reposent, des déclarations portant sur des projets, des objectifs, des intentions et des attentes concernant des résultats financiers, des événements, des opérations, des services futurs, le développement de produits et leur potentiel ou les performances futures. Ces déclarations prospectives peuvent souvent être identifiées par les mots « s'attendre à », « anticiper », « croire », « avoir l’intention de », « estimer » ou « planifier », ainsi que par d’autres termes similaires. Bien que la direction de sanofi-aventis estime que ces déclarations prospectives sont raisonnables, les investisseurs sont alertés sur le fait que ces déclarations prospectives sont soumises à de nombreux risques et incertitudes, difficilement prévisibles et généralement en dehors du contrôle de sanofi-aventis, qui peuvent impliquer que les résultats et événements effectifs réalisés diffèrent significativement de ceux qui sont exprimés, induits ou prévus dans les informations et déclarations prospectives. Ces risques et incertitudes comprennent notamment les incertitudes inhérentes à la recherche et développement, les futures données cliniques et analyses, y compris postérieures à la mise sur le marché, les décisions des autorités réglementaires, telles que la FDA ou l’EMA, d’approbation ou non, et à quelle date, de la demande de dépôt d’un médicament, d’un procédé ou d’un produit biologique pour l’un de ces produits candidats, ainsi que leurs décisions relatives à l’étiquetage et d’autres facteurs qui peuvent affecter la disponibilité ou le potentiel commercial de ces produits candidats, l’absence de garantie que les produits candidats s’ils sont approuvés seront un succès commercial, l’approbation future et le succès commercial d’alternatives thérapeutiques, la capacité du Groupe à saisir des opportunités de croissance externe ainsi que ceux qui sont développés ou identifiés dans les documents publics déposés par sanofi-aventis auprès de l'AMF et de la SEC, y compris ceux énumérés dans les rubriques « Facteurs de risque » et « Déclarations prospectives » du document de référence 2009 de sanofi-aventis ainsi que dans les rubriques « Risk Factors » et « Cautionary Statement Concerning Forward-Looking Statements » du rapport annuel 2009 sur Form 20-F de sanofi-aventis, qui a été déposé auprès de la SEC. Sanofi-aventis ne prend aucun engagement de mettre à jour les informations et déclarations prospectives sous réserve de la réglementation applicable notamment les articles 223-1 et suivants du règlement général de l’autorité des marchés financiers.
References
